Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto INSERISCI in fondo alla pagina
CINECA IRIS Institutional Research Information System
Leukocyte telomere length (LTL) is a heritable biomarker of genomic aging. In this study, we perform a genome-wide meta-analysis of LTL by pooling densely genotyped and imputed association results across large-scale European-descent studies including up to 78,592 individuals. We identify 49 genomic regions at a false dicovery rate (FDR) < 0.05 threshold and prioritize genes at 31, with five highlighting nucleotide metabolism as an important regulator of LTL. We report six genome-wide significant loci in or near SENP7, MOB1B, CARMIL1, PRRC2A, TERF2, and RFWD3, and our results support recently identified PARP1, POT1, ATM, and MPHOSPH6 loci. Phenome-wide analyses in >350,000 UK Biobank participants suggest that genetically shorter telomere length increases the risk of hypothyroidism and decreases the risk of thyroid cancer, lymphoma, and a range of proliferative conditions. Our results replicate previously reported associations with increased risk of coronary artery disease and lower risk for multiple cancer types. Our findings substantially expand current knowledge on genes that regulate LTL and their impact on human health and disease.
Genome-wide Association Analysis in Humans Links Nucleotide Metabolism to Leukocyte Telomere Length
Li C.;Stoma S.;Lotta L. A.;Warner S.;Albrecht E.;Allione A.;Arp P. P.;Broer L.;Buxton J. L.;Da Silva Couto Alves A.;Deelen J.;Fedko I. O.;Gordon S. D.;Jiang T.;Karlsson R.;Kerrison N.;Loe T. K.;Mangino M.;Milaneschi Y.;Miraglio B.;Pervjakova N.;Russo A.;Surakka I.;van der Spek A.;Verhoeven J. E.;Amin N.;Beekman M.;Blakemore A. I.;Canzian F.;Hamby S. E.;Hottenga J. -J.;Jones P. D.;Jousilahti P.;Magi R.;Medland S. E.;Montgomery G. W.;Nyholt D. R.;Perola M.;Pietilainen K. H.;Salomaa V.;Sillanpaa E.;Suchiman H. E.;van Heemst D.;Willemsen G.;Agudo A.;Boeing H.;Boomsma D. I.;Chirlaque M. -D.;Fagherazzi G.;Ferrari P.;Franks P.;Gieger C.;Eriksson J. G.;Gunter M.;Hagg S.;Hovatta I.;Imaz L.;Kaprio J.;Kaaks R.;Key T.;Krogh V.;Martin N. G.;Melander O.;Metspalu A.;Moreno C.;Onland-Moret N. C.;Nilsson P.;Ong K. K.;Overvad K.;Palli D.;Panico S.;Pedersen N. L.;Penninx B. W. J. H.;Quiros J. R.;Jarvelin M. R.;Rodriguez-Barranco M.;Scott R. A.;Severi G.;Slagboom P. E.;Spector T. D.;Tjonneland A.;Trichopoulou A.;Tumino R.;Uitterlinden A. G.;van der Schouw Y. T.;van Duijn C. M.;Weiderpass E.;Denchi E. L.;Matullo G.;Butterworth A. S.;Danesh J.;Samani N. J.;Wareham N. J.;Nelson C. P.;Langenberg C.;Codd V.
2020-01-01
Abstract
Leukocyte telomere length (LTL) is a heritable biomarker of genomic aging. In this study, we perform a genome-wide meta-analysis of LTL by pooling densely genotyped and imputed association results across large-scale European-descent studies including up to 78,592 individuals. We identify 49 genomic regions at a false dicovery rate (FDR) < 0.05 threshold and prioritize genes at 31, with five highlighting nucleotide metabolism as an important regulator of LTL. We report six genome-wide significant loci in or near SENP7, MOB1B, CARMIL1, PRRC2A, TERF2, and RFWD3, and our results support recently identified PARP1, POT1, ATM, and MPHOSPH6 loci. Phenome-wide analyses in >350,000 UK Biobank participants suggest that genetically shorter telomere length increases the risk of hypothyroidism and decreases the risk of thyroid cancer, lymphoma, and a range of proliferative conditions. Our results replicate previously reported associations with increased risk of coronary artery disease and lower risk for multiple cancer types. Our findings substantially expand current knowledge on genes that regulate LTL and their impact on human health and disease.
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/2318/1763383
Citazioni
71
98
98
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione.
La simulazione si basa sui dati IRIS e presenta gli indicatori calcolati alla data indicata sul report. Si ricorda che in sede di domanda ASN presso il MIUR gli indicatori saranno invece calcolati a partire dal 1° gennaio rispettivamente del quinto/decimo/quindicesimo anno precedente la scadenza del quadrimestre di presentazione della domanda (art 2 del DM 598/2018).
In questa simulazione pertanto il valore degli indicatori potrà differire da quello conteggiato all’atto della domanda ASN effettuata presso il MIUR a seguito di:
Correzioni imputabili a eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori.
Presenza di eventuali errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS
Variabilità nel tempo dei valori citazionali (per i settori bibliometrici)
Variabilità della finestra temporale considerata in funzione della sessione di domanda ASN a cui si partecipa.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle regole riportate nel DM 598/2018 e dell'allegata Tabella A e delle specifiche definite all'interno del Focus Group Cineca relativo al modulo IRIS ER. Il Cineca non si assume alcuna responsabilità in merito all'uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione.