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We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05-21.6; P=1 × 10-4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10-7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08-1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
Genetic correlation between amyotrophic lateral sclerosis and schizophrenia
McLaughlin, Russell L.;Schijven, Dick;Van Rheenen, Wouter;Van Eijk, Kristel R.;O'Brien, Margaret;Kahn, René S.;Ophoff, Roel A.;Goris, An;Bradley, Daniel G.;Al-Chalabi, Ammar;Van Den Berg, Leonard H.;Luykx, Jurjen J.;Hardiman, Orla;Veldink, Jan H.;Shatunov, Aleksey;Dekker, Annelot M.;Diekstra, Frank P.;Pulit, Sara L.;Van Der Spek, Rick A. A.;Van Doormaal, Perry T. C.;Sproviero, William;Jones, Ashley R.;Nicholson, Garth A.;Rowe, Dominic B.;Pamphlett, Roger;Kiernan, Matthew C.;Bauer, Denis;Kahlke, Tim;Williams, Kelly;Eftimov, Filip;Fogh, Isabella;Ticozzi, Nicola;Lin, Kuang;Millecamps, Stephanie;Salachas, Francois;Meininger, Vincent;Carvalho, Mamede De;Pinto, Susana;Mora, Jesus S.;Rojas-Garcyá, Ricardo;Polak, Meraida;Chandran, Siddharthan;Colville, Shuna;Swingler, Robert;Morrison, Karen E.;Shaw, Pamela J.;Hardy, John;Orrell, Richard W.;Pittman, Alan;Sidle, Katie;Fratta, Pietro;Malaspina, Andrea;Petri, Susanne;Abdulla, Susanna;Drepper, Carsten;Sendtner, Michael;Meyer, Thomas;Wiedau-Pazos, Martina;Lomen-Hoerth, Catherine;Deerlin, Vivianna M. Van;Trojanowski, John Q.;Elman, Lauren;McCluskey, Leo;Basak, Nazli;Meitinger, Thomas;Lichtner, Peter;Blagojevic-Radivojkov, Milena;Andres, Christian R.;Maurel, Cindy;Bensimon, Gilbert;Landwehrmeyer, Bernhard;Brice, Alexis;Payan, Christine A. M.;Saker-Delye, Safa;Durr, Alexandra;Wood, Nicholas;Tittmann, Lukas;Lieb, Wolfgang;Franke, Andre;Rietschel, Marcella;Cichon, Sven;Nothen, Markus M.;Amouyel, Philippe;Tzourio, Christophe;Dartigues, Jean-Francois;Uitterlinden, Andre G.;Rivadeneira, Fernando;Estrada, Karol;Hofman, Albert;Curtis, Charles;Derkooi, Anneke J. Van;De Visser, Marianne;Weber, Markus;Shaw, Christopher E.;Smith, Bradley N.;Pansarasa, Orietta;Cereda, Cristina;Bo, Roberto Del;Comi, Giacomo P.;D'Alfonso, Sandra;Bertolin, Cinzia;Soraru, Gianni;Mazzini, Letizia;Pensato, Viviana;Gellera, Cinzia;Tiloca, Cinzia;Ratti, Antonia;Calvo, Andrea;Moglia, Cristina;Brunetti, Maura;Arcuti, Simon;Capozzo, Rosa;ZECCA, CHIARA;Lunetta, Christian;Penco, Silvana;Riva, Nilo;Padovani, Alessandro;Filosto, Massimiliano;Blair, Ian;Nigel Leigh, P.;Casale, Federico;Chio, Adriano;Beghi, Ettore;Pupillo, Elisabetta;Tortelli, Rosanna;Logroscino, Giancarlo;Powell, John;Ludolph, Albert C.;Weishaupt, Jochen H.;Robberecht, Wim;Damme, Philip Van;Brown, Robert H.;Glass, Jonathan;Landers, John E.;Andersen, Peter M.;Corcia, Philippe;Vourc'H, Patrick;Silani, Vincenzo;Es, Michael A. Van;Pasterkamp, R. Jeroen;Lewis, Cathryn M.;Breen, Gerome;Ripke, Stephan;Neale, Benjamin M.;Corvin, Aiden;Walters, James T. R.;Farh, Kai-How;Holmans, Peter A.;Lee, Phil;Bulik-Sullivan, Brendan;Collier, David A.;Huang, Hailiang;Pers, Tune H.;Agartz, Ingrid;Agerbo, Esben;Albus, Margot;Alexander, Madeline;Amin, Farooq;Bacanu, Silviu A.;Begemann, Martin;Belliveau, Richard A.;Bene, Judit;Bergen, Sarah E.;Bevilacqua, Elizabeth;Bigdeli, Tim B.;Black, Donald W.;Bruggeman, Richard;Buccola, Nancy G.;Buckner, Randy L.;Byerley, William;Cahn, Wiepke;Cai, Guiqing;Campion, Dominique;Cantor, Rita M.;Carr, Vaughan J.;Carrera, Noa;Catts, Stanley V.;Chambert, Kimberley D.;Chan, Raymond C. K.;Chan, Ronald Y. L.;Chen, Eric Y. H.;Cheng, Wei;Cheung, Eric F. C.;Chong, Siow Ann;Cloninger, C. Robert;Cohen, David;Cohen, Nadine;Cormican, Paul;Craddock, Nick;Crowley, James J.;Curtis, David;Davidson, Michael;Davis, Kenneth L.;Degenhardt, Franziska;Favero, Jurgen Del;Demontis, Ditte;Dikeos, Dimitris;Dinan, Timothy;Djurovic, Srdjan;Donohoe, Gary;Drapeau, Elodie;Duan, Jubao;Dudbridge, Frank;Durmishi, Naser;Eichhammer, Peter;Eriksson, Johan;Escott-Price, Valentina;Essioux, Laurent;Fanous, Ayman H.;Farrell, Martilias S.;Frank, Josef;Franke, Lude;Freedman, Robert;Freimer, Nelson B.;Friedl, Marion;Friedman, Joseph I.;Fromer, Menachem;Genovese, Giulio;Georgieva, Lyudmila;Giegling, Ina;Giusti-Rodrýguez, Paola;Godard, Stephanie;Goldstein, Jacqueline I.;Golimbet, Vera;Gopal, Srihari;Gratten, Jacob;De Haan, Lieuwe;Hammer, Christian;Hamshere, Marian L.;Hansen, Mark;Hansen, Thomas;Haroutunian, Vahram;Hartmann, Annette M.;Henskens, Frans A.;Herms, Stefan;Hirschhorn, Joel N.;Hoffmann, Per;Hofman, Andrea;Hollegaard, Mads V.;Hougaard, David M.;Ikeda, Masashi;Joa, Inge;Julia, Antonio;Kalaydjieva, Luba;Karachanak-Yankova, Sena;Karjalainen, Juha;Kavanagh, David;Keller, Matthew C.;Kennedy, James L.;Khrunin, Andrey;Kim, Yunjung;Klovins, Janis;Knowles, James A.;Konte, Bettina;Kucinskas, Vaidutis;Kucinskiene, Zita Ausrele;Kuzelova-Ptackova, Hana;Kahler, Anna K.;Laurent, Claudine;Lee, Jimmy;Hong Lee, S.;Legge, Sophie E.;Lerer, Bernard;Li, Miaoxin;Li, Tao;Liang, Kung-Yee;Lieberman, Jeffrey;Limborska, Svetlana;Loughland, Carmel M.;Lubinski, Jan;Lonnqvist, Jouko;MacEk, Milan;Magnusson, Patrik K. E.;Maher, Brion S.;Maier, Wolfgang;Mallet, Jacques;Marsal, Sara;Mattheisen, Manuel;Mattingsdal, Morten;McCarley, Robert W.;McDonald, Colm;McIntosh, Andrew M.;Meier, Sandra;Meijer, Carin J.;Melegh, Bela;Melle, Ingrid;Mesholam-Gately, Raquelle I.;Metspalu, Andres;Michie, Patricia T.;Milani, Lili;Milanova, Vihra;Mokrab, Younes;Morris, Derek W.;Mors, Ole;Murphy, Kieran C.;Murray, Robin M.;Myin-Germeys, Inez;Muller-Myhsok, Bertram;Nelis, Mari;Nenadic, Igor;Nertney, Deborah A.;Nestadt, Gerald;Nicodemus, Kristin K.;Nikitina-Zake, Liene;Nisenbaum, Laura;Nordin, Annelie;O'Callaghan, Eadbhard;O'Dushlaine, Colm;Anthony O'Neill, F.;Oh, Sang-Yun;Olincy, Ann;Olsen, Line;Vanos, Jim;Pantelis, Christos;Papadimitriou, George N.;Papiol, Sergi;Parkhomenko, Elena;Pato, Michele T.;Paunio, Tiina;Pejovic-Milovancevic, Milica;Perkins, Diana O.;Pietilainen, Olli;Pimm, Jonathan;Pocklington, Andrew J.;Price, Alkes;Pulver, Ann E.;Purcell, Shaun M.;Quested, Digby;Rasmussen, Henrik B.;Reichenberg, Abraham;Reimers, Mark A.;Richards, Alexander L.;Roffman, Joshua L.;Roussos, Panos;Ruderfer, Douglas M.;Salomaa, Veikko;Sanders, Alan R.;Schall, Ulrich;Schubert, Christian R.;Schulze, Thomas G.;Schwab, Sibylle G.;Scolnick, Edward M.;Scott, Rodney J.;Seidman, Larry J.;Shi, Jianxin;Sigurdsson, Engilbert;Silagadze, Teimuraz;Silverman, Jeremy M.;Sim, Kang;Slominsky, Petr;Smoller, Jordan W.;So, Hon-Cheong;Spencer, Chris C. A.;Stah, Eli A.;Stefansson, Hreinn;Steinberg, Stacy;Stogmann, Elisabeth;Straub, Richard E.;Strengman, Eric;Strohmaier, Jana;Scott Stroup, T.;Subramaniam, Mythily;Suvisaari, Jaana;Svrakic, Dragan M.;Szatkiewicz, Jin P.;Söderman, Erik;Thirumalai, Srinivas;Toncheva, Draga;Tosato, Sarah;Veijola, Juha;Waddington, John;Walsh, Dermot;Wang, Dai;Wang, Qiang;Webb, Bradley T.;Weiser, Mark;Wildenauer, Dieter B.;Williams, Nigel M.;Williams, Stephanie;Witt, Stephanie H.;Wolen, Aaron R.;Wong, Emily H. M.;Wormley, Brandon K.;Xi, Hualin Simon;Zai, Clement C.;Zheng, Xuebin;Zimprich, Fritz;Wray, Naomi R.;Stefansson, Kari;Visscher, Peter M.;Adolfsson, Rolf;Andreassen, Ole A.;Blackwood, Douglas H. R.;Bramon, Elvira;Buxbaum, Joseph D.;Børglum, Anders D.;Darvasi, Ariel;Domenici, Enrico;Ehrenreich, Hannelore;Esko, Tonu;Gejman, Pablo V.;Gil, Michael;Gurling, Hugh;Hultman, Christina M.;Iwata, Nakao;Jablensky, Assen V.;Jonsson, Erik G.;Kendler, Kenneth S.;Kirov, George;Knight, Jo;Lencz, Todd;Levinson, Douglas F.;Li, Qingqin S.;Liu, Jianjun;Malhotra, Anil K.;McCarrol, Steven A.;McQuillin, Andrew;Moran, Jennifer L.;Mortensen, Preben B.;Mowry, Bryan J.;Owen, Michael J.;Palotie, Aarno;Pato, Carlos N.;Petryshen, Tracey L.;Posthuma, Danielle;Riley, Brien P.;Rujescu, Dan;Sham, Pak C.;Sklar, Pamela;Clair, David St;Weinberger, Daniel R.;Wendland, Jens R.;Werge, Thomas;Daly, Mark J.;Sullivan, Patrick F.;O'Donovan, Michael C.
2017-01-01
Abstract
We have previously shown higher-than-expected rates of schizophrenia in relatives of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), suggesting an aetiological relationship between the diseases. Here, we investigate the genetic relationship between ALS and schizophrenia using genome-wide association study data from over 100,000 unique individuals. Using linkage disequilibrium score regression, we estimate the genetic correlation between ALS and schizophrenia to be 14.3% (7.05-21.6; P=1 × 10-4) with schizophrenia polygenic risk scores explaining up to 0.12% of the variance in ALS (P=8.4 × 10-7). A modest increase in comorbidity of ALS and schizophrenia is expected given these findings (odds ratio 1.08-1.26) but this would require very large studies to observe epidemiologically. We identify five potential novel ALS-associated loci using conditional false discovery rate analysis. It is likely that shared neurobiological mechanisms between these two disorders will engender novel hypotheses in future preclinical and clinical studies.
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione.
La simulazione si basa sui dati IRIS e presenta gli indicatori calcolati alla data indicata sul report. Si ricorda che in sede di domanda ASN presso il MIUR gli indicatori saranno invece calcolati a partire dal 1° gennaio rispettivamente del quinto/decimo/quindicesimo anno precedente la scadenza del quadrimestre di presentazione della domanda (art 2 del DM 598/2018).
In questa simulazione pertanto il valore degli indicatori potrà differire da quello conteggiato all’atto della domanda ASN effettuata presso il MIUR a seguito di:
Correzioni imputabili a eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori.
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Variabilità nel tempo dei valori citazionali (per i settori bibliometrici)
Variabilità della finestra temporale considerata in funzione della sessione di domanda ASN a cui si partecipa.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle regole riportate nel DM 598/2018 e dell'allegata Tabella A e delle specifiche definite all'interno del Focus Group Cineca relativo al modulo IRIS ER. Il Cineca non si assume alcuna responsabilità in merito all'uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione.