Dkk1 controlla la crescita del tumore prostatico resistente alla castrazione: studio in vivo

Contesto: Il carcinoma prostatico è il tumore più frequente nella popolazione maschile ed è la quinta causa di morte per tumore. Nei tumori metastatici, spesso si sviluppa resistenza alla terapia di deprivazione androgenica, di qui la necessità di utilizzare la chemioterapia, con risultati che sono però molto deludenti. DKK1 è un gene regolatore della via di Wnt, coinvolta nei processi di crescita e metastatizzazione. Un aumento dei livelli serici di DKK1 è stato osservato in pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Scopo: Scopo del presente lavoro è stato quello di valutare, in un modello animale in vivo, il ruolo di DKK1 nella crescita di tumori prostatici esprimenti alti livelli di DKK1. Metodi: Cellule PC3 WT, esprimenti alti livelli di DKK1 e cellule PC3 CR1.8, in cui la delezione di DKK1 è stata ottenuta tramite tecnologia CRISP/CAS9, sono state inoculate nel fianco di topi SCID (n=10). La crescita tumorale è stata monitorata per 4 settimane e al sacrificio, si è proceduto al recupero del tessuto tumorale e del siero degli animali per la valutazione dei livelli di DKK1. Risultati e Conclusioni: La crescita dei tumori prostatici PC3 CR1.8 è risultata significativamente ridotta rispetto ai tumori PC3 WT. Al sacrificio, le dimensioni e il peso dei tumori PC CR 1.8 erano inoltre significativamente ridotti. Negli stessi animali i livelli di DKK1 erano significativamente più bassi di quelli dei topi PC3 WT e paragonabili ai livelli degli animali sani di controllo. I risultati suggeriscono pertanto un ruolo importante di DKK1 nella crescita dei carcinomi prostatici resistenti alla castrazione.