Ruolo di DKK1 nella crescita e migrazione del carcinoma papillifero della tiroide

Dickkopf-1 (DKK1) è un regolatore della via di segnalazione di Wnt e la sua espressione è aumentata in diversi tipi di tumore. Lo scopo del presente lavoro è stato quello di valutare i livelli di DKK1 in una casistica di pazienti con carcinoma papillifero della tiroide (n=50) e di studiare, in vitro e in vivo, il ruolo di DKK1 sulla crescita e migrazione di cellule di carcinoma papillifero della tiroide (BC- PAP), esprimenti alti livelli di DKK1. All’atto operatorio si recuperava il siero e il tessuto tiroideo (tumore e controparte sana) per la valutazione dei livelli circolanti e tissutali di DKK1. Lo studio ha dimostrato che i livelli di espressione genica e proteici di DKK1 erano più alti nel tessuto tumorale rispetto alla controparte sana; nessuna differenza significativa è stata riscontrata nei sieri dei pazienti rispetto al gruppo di controllo di soggetti sani. In vitro, abbiamo dimostrato che, in cellule BC-PAP wild type (WT), il silenziamento/delezione di DKK1 (KO) comportava la riduzione di crescita e migrazione cellulare, con aumento della co- localizzazione di E-Caderina e β-Catenina sulla membrana cellulare. In vivo, nel modello xenograft, i tumori ottenuti con cellule KO mostravano una crescita tumorale più lenta con ridotto volume e peso del tumore, rispetto al modello WT. I livelli sierici di DKK1 nei topi WT erano significativamente più alti rispetto ai topi KO, i cui livelli erano paragonabili ai topi controllo. I nostri dati, pertanto, pongono solide basi precliniche sul coinvolgimento di DKK1 nella progressione e metastatizzazione del carcinoma papillifero della tiroide. (Bando PRIN 2017 cod. YTWKWH).