Effetto dell’inibizione di DKK1 nei tumori differenziati della tiroide

I tumori differenziati della tiroide (DTC) rappresentano circa il 90% delle neoplasie tiroidee. I DTC hanno una buona prognosi; tuttavia, metastasi possono insorgere nel 5-10% dei casi. Le forme metastatiche diventano resistenti alle terapie standard, con un’aspettativa di vita media di 3-5 anni. Dickkopf-1 (DKK1) è un regolatore della via di segnalazione di Wnt e la sua espressione è aumentata in numerosi tipi di tumore; la sua funzione è però ancora molto dibattuta nei tumori tiroidei e sono disponibili pochi studi in letteratura. Lo scopo del presente lavoro è stato quello di valutare in vitro il ruolo di DKK1 sulla crescita e migrazione di cellule di tumore sia papillifero (BC-PAP, K1) che follicolare (FTC-133, FTC-238) esprimenti alti livelli di DKK1. Lo studio ha previsto inizialmente il silenziamento e la delezione (KO) di DKK1. I dati ottenuti dimostrano che il KO di DKK1 comporta la riduzione di crescita e migrazione cellulare, accompagnate da arresto del ciclo cellulare e da aumento della co-localizzazione di E-Caderina e β-Catenina sulla membrana. Successivamente, nelle stesse cellule, è stato valutato l’effetto di WAY262611, inibitore competitivo di DKK1. Il farmaco si è dimostrato efficace nell’inibire sia la crescita che la migrazione cellulare nelle linee di tumore sia papillifero che follicolare. I risultati ottenuti evidenziano un chiaro coinvolgimento di DKK1 nella crescita e metastatizzazione dei DTC e aprono la strada ad ulteriori studi per comprendere il suo meccanismo di azione e sviluppare nuove target therapies per il trattamento delle forme metastatiche di tumore tiroideo. (Ricerca locale RILO 2023)